关于印发化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范的通知
作者:法律资料网 时间:2024-06-25 14:33:29 浏览:8191
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关于印发化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范的通知
国家食品药品监督管理局
关于印发化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范的通知
国食药监许[2010]455号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
为规范化妆品检测方法的验证程序，《化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范》已经国家食品药品监督管理局化妆品标准专家委员会审议通过，现予印发。
国家食品药品监督管理局
二○一○年十一月二十九日
化妆品中禁用物质和限用物质检测方法
验证技术规范
为加强对化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究工作的技术指导，规范化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究和验证工作，明确检测方法验证内容和评价标准，有效保证研究制定的检测方法具备先进性和可行性，特制定本规范。
1 适用范围
本规范规定了化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究和建立过程中检测方法验证内容、技术要求和评价指标。
本规范适用于化妆品中禁用物质和限用物质检测方法的验证与评价。
2 依据
《化妆品卫生规范》
3 释义
3.1 本规范中所指化妆品中禁用物质是指《化妆品卫生规范》中规定的化妆品禁用组分。
3.2 本规范中所指化妆品中限用物质是指《化妆品卫生规范》中规定的化妆品组分中限用物质、限用防晒剂、限用防腐剂、限用着色剂、暂时允许使用的染发剂等。
4 定义与术语
4.1 被测物质
是指本规范第3项规定的禁用物质和限用物质。
4.2特异性
在确定的分析条件下，检测方法所具备的检测和区分共存组分中被测物能力的特性。
4.3 线性及线性范围
4.3.1 线性
是指在设计范围内检测响应值与样品中被测物质浓度或量成比例关系的程度。
4.3.2 线性范围
是指利用一种方法取得精密度、准确度均符合要求的检测结果，而且呈线性的被测物质浓度或量的变化范围。
4.4检出限和定量下限
4.4.1 检出限：被测物质能被检测出的最低量。
4.4.2 定量下限：能够对被测物质准确定量的最低浓度或质量。
4.5 检出浓度和最低定量浓度
4.5.1检出浓度：按照检测方法操作，方法检出限对应的被测物质浓度。
4.5.2最低定量浓度：按照检测方法操作，定量下限对应的被测物质浓度。
4.6 精密度
在确定的分析条件下，相同浓度被测物质的一系列独立测量结果的一致程度，包括日内精密度和日间精密度。
日内精密度：同一天测定的精密度。
日间精密度：不同天测定的精密度。
4.7回收率
提取回收率：是指在确定的分析条件下，回收到物质的实际浓度的百分比，以样品提取和处理过程前后被测物质含量百分比表示。
方法回收率：是指在确定的分析条件下，被测物质测得值与真实值的接近程度，以百分比表示。
4.8 实验样品
为建立和验证检测方法而使用的化妆品。
4.9 空白样品
能够以可重复方式获得或制备的，不含被测物质的化妆品。
4.10 稳定性
在确定的分析条件下，一定时间内被测物质在一定溶剂或空白样品中的化学稳定性，包括日内稳定性和日间稳定性。
日内稳定性：在一定溶剂或空白样品中的被测物质在正常实验条件或适宜样品保存的条件下放置一天的稳定性。
日间稳定性：在一定溶剂或空白样品中的被测物质在正常实验条件或适宜样品保存的条件下放置多天的稳定性。
5 检测方法验证的内容
方法验证包括实验室内验证和实验室间验证。
实验室内验证的内容一般包括：方法特异性、线性及线性范围、检出限和定量下限、检出浓度和最低定量浓度、精密度、准确度、回收率和实验样品检测。
实验室间验证的内容一般包括：方法特异性、线性及线性范围、检出限、最低定量浓度、日内精密度、回收率和实验样品检测。
6 检测方法验证的技术要求
6.1 实验室内方法验证
6.1.1特异性
所采用的检测方法需要克服任何可预见的干扰，特别是来自实验样品中除被测物质以外的其他组分的干扰，一般对具有代表性的空白样品和空白样品加被测物质的样品，按照确定的样品前处理方法处理后，进样检测分析，考察实验样品中除被测物质以外的其他组分对被测物质的测定有无干扰。
6.1.2 线性及线性范围
线性考察：制备至少5个系列浓度（不包括零点）的被测物质标准品溶液，进行检测分析，记录相应的信号响应值，以被测物质标准品溶液的浓度为横坐标（x）、信号响应值为纵坐标（y）建立标准曲线，进行相关性分析，并回归得到线性方程和相关系数（r）。呈线性的被测物质的浓度或量的变化范围确定为线性范围。
方法线性考察：在空白样品中加入被测物质标准品，制备成至少5个系列浓度（不包括零点）的样品溶液，进行检测分析，记录相应的信号响应值，以被测物质的浓度为横坐标（x）、信号响应值为纵坐标（y）建立方法标准曲线，进行相关性分析，并回归得到线性方程和相关系数（r）。呈线性的被测物质浓度的变化范围确定为线性范围。
必要时，信号响应值可进行数学转换，再进行回归计算。
6.1.3 检出限和定量下限
检出限和定量下限考察见《化妆品卫生规范》。
6.1.4 检出浓度和最低定量浓度
按照检测方法操作，能够从实验样品背景中区分出被测物质响应信号的最低浓度为检出浓度，能够对实验样品背景中被测物质进行准确定量的最低浓度或质量为最低定量浓度。
6.1.5 精密度
6.1.5.1日内精密度
通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，其中：高浓度的标准溶液应接近标准曲线或方法标准曲线的最高点（下同）；低浓度的标准溶液应接近最低定量浓度（下同），于同一日内测定至少6次，记录被测物质的信号响应值，考察该组测量值的彼此符合程度，以相对标准偏差（RSD）表示。
6.1.5.2日间精密度
通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，于不同日测定，记录被测物质的信号响应值，考察该组测量值的彼此符合程度，以相对标准偏差（RSD）表示。
6.1.5.3相对标准偏差（RSD）的计算
， 其中：
6.1.6 回收率
6.1.6.1提取回收率
采用在空白样品或实验样品中添加高低两种浓度被测物质标准品的方法测定，记录被测物质的信号响应值，代入标准曲线计算被测物质的浓度，计算提取回收率。
6.1.6.2方法回收率
采用在空白样品或实验样品中添加高低两种浓度被测物质标准品的方法测定，记录被测物质的信号响应值，代入方法标准曲线计算被测物质的浓度，计算方法回收率。
6.1.6.3回收率的计算公式
回收率= （样品中被测物质的测定量－样品中被测物质的原有量）/实际添加量×100%
6.1.7 稳定性
6.1.7.1日内稳定性
通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，在正常实验条件或适宜样品保存的条件下，在不同时间点分别测定，代入标准曲线或方法标准曲线计算被测物质的浓度，并计算其准确度和RSD值，考察被测物质在溶液或空白样品中放置一天内的稳定性。
6.1.7.2日间稳定性
通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，在正常实验条件或适宜样品保存的条件下，连续多天测定，代入标准曲线或方法标准曲线计算被测物质的浓度，并计算其准确度和RSD值，考察被测物质在溶液或空白样品中放置多天的稳定性。
6.1.8 实验样品检测分析
选择具有代表性的实验样品，按照《化妆品卫生规范》规定取样，严格按照检测方法进行检测分析。
6.1.9 禁用物质阳性结果判定依据考察
化妆品中禁用物质阳性结果必须采用适宜的、可靠的方法进行确证。采用色谱-质谱技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，按照确定的分析条件，考察实验样品与加入被测禁用物质的空白样品的质量色谱峰保留时间以及浓度相当时的定性离子的相对丰度比的一致性。采用其他技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，应建立能够保证确证结果正确性的依据和评价指标。
6.2 实验室间方法验证
6.2.1 参加检测方法验证的机构或实验室
参加检测方法验证的机构或实验室必须是按照国家有关认证认可的规定，取得资质认定，其检测人员、环境条件、设施设备等应满足检测方法验证的要求。每种检测方法参加方法验证的检测机构或实验室应不少于3家。
6.2.2 方法验证样品的提供
方法建立机构或实验室应向参与方法验证的机构或实验室提供一致的实验样品、空白样品和标准品，并应注意样品的被测物质的本底情况。
6.2.3 方法验证技术要求
实验室间的具体验证技术要求同6.1实验室内方法验证。
6.3方法验证内容的评价指标
6.3.1特异性
实验样品中共存物质应对被测物质的测定结果无干扰。
6.3.2 线性及线性范围
线性范围适宜，能够满足化妆品中被测物质测定要求，且线性良好，线性相关系数≥0.99。
6.3.3 检出限和定量下限
具有足够低的检出限和定量下限，能够满足化妆品中被测物质测定要求。
6.3.4 检出浓度和最低定量浓度
具有足够低的检出浓度和最低定量浓度，能够满足化妆品中被测物质测定要求。通常要求方法最低定量浓度的精密度的相对标准偏差（RSD）应不超过20%，方法回收率要求在80%-120%之间。
6.3.5 精密度
根据化妆品中被测物质的含量及确定的分析方法，精密度应能够满足化妆品中被测物质的测定要求，通常日内和日间精密度的相对标准偏差（RSD）应不超过表1所列水平。特殊情况应予以说明。
表1：精密度的接受范围
被 测 物 精密度RSD
含量 ≤10 µg / kg 20%
10 µg / kg ＜ 含量 ≤ 100 µg / kg 15%
100 µg / kg ＜ 含量 ≤ 1000 µg / kg 10%
含量 ＞1000 µg / kg 5%
6.3.6 回收率
根据化妆品中被测物质的含量及确定的分析方法，回收率应能够满足化妆品中被测物质的测定要求。通常提取回收率要求在85%-115%之间，如果提取回收率超出85%-115%的范围，则要求方法回收率在85%-115%之间。特殊情况应予以说明。
6.3.7 稳定性
要求被测物质的标准溶液或前处理后的样品在稳定时间内使用和测定。
6.3.8 实验样品分析结果
在重复条件下两次独立测定结果的标准偏差在已确定分析方法的精密度接受范围内。
6.3.9 禁用物质阳性结果判定依据
采用色谱-质谱技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，实验样品与加入被测禁用物质的空白样品的质量色谱峰保留时间要求一致，至少两组浓度相当时的定性离子的相对丰度比一致，定性离子的相对丰度比的最大偏差应不超过表2的规定。采用其他技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，要求满足阳性结果确证依据和评价指标。
表2：禁用物质阳性结果判定时相对离子丰度比的最大允许偏差
相对离子丰度比（k） k ≥50% 50 %> k ≥ 20 % 20 %> k ≥ 10 % k≤ 10 %
最大允许偏差 ±20% ±25% ±30% ±50%
6.3.10 实验室间验证结果的评价
实验室间验证结果应相符。
泸州市鼓励社会资金投资建设人民防空工程管理试行办法
四川省泸州市人民政府
泸州市人民政府办公室关于印发《泸州市鼓励社会资金投资建设人民防空工程管理试行办法》的通知
泸市府办发〔2005〕1号
各区、县人民政府，市级各部门，市属及驻泸企事业单位：
《泸州市鼓励社会资金投资建设人民防空工程管理试行办法》已经市政府第19次常务会议讨论通过，现印发你们，请遵照执行。
二○○五年一月四日
泸州市鼓励社会资金投资建设人民防空工程管理试行办法
第一章总则
第一条为进一步扩大对外开放，更加积极有效地吸引社会资金、外资投资人民防空工程（以下简称人防工程）建设，促进泸州市人民防空建设跨越式发展，根据《中华人民共和国人民防空法》（以下简称《人民防空法》）和中央、省有关政策规定，结合泸州实际，制定本办法。
第二条企事业单位、社会团体和个人，在泸州市行政区域内依据《人民防空法》的规定投资建设人防工程，应当遵守本办法。
第三条泸州市人民防空办公室负责管理泸州市行政区域的人民防空工作。
第四条本办法所称人防工程，是指为保障战时人员与物资掩蔽、医疗救护而单独修建的战时防空医疗救护工程、物资储备库、停车库、人员掩蔽工程等地下防护建筑及其口部管理房；结合民用建筑修建的战时可用于防空的地下室，即防空地下室及其口部管理房。
第五条人民防空是国防的组成部分，人民防空建设坚持“长期准备、重点建设、平战结合”的方针，贯彻与经济建设协调发展、与城市建设相结合的原则。人民防空建设经费由国家和社会共同负担。
第六条鼓励、支持企事业单位、社会团体和个人，通过多种形式，投资人防工程建设。
凡城市新建民用建筑，应按照《人民防空法》规定，修建战时可用于防空的地下室，或经人防行政主管部门批准，缴纳防空地下室易地建设费。
凡是结合民用建筑修建的防空地下室，和平时期实行谁投资、谁所有的原则；战时服从泸州市人民政府或泸州市防空指挥部统一调用。
第七条鼓励企事业单位、社会团体和个人投资开发利用人民防空设备设施；以合资、合作、股份制、独资等多种形式多渠道筹集资金，广泛吸纳资金，鼓励社会资金、私人资本投资人防工程建设、改造。
第二章工程建设
第八条企事业单位、社会团体和个人均可以在泸州市行政区域内，依据《人民防空法》的规定投资建设人防工程。
第九条投资建设的人防工程，应当在保证战时使用效能的前提下，有利于平时的经济建设、群众的生产生活和工程的开发利用。
第十条人防工程建设的设计、施工、质量必须符合国家规定的防护标准和质量标准。人防工程专用设备的定型、生产必须符合国家规定的标准。
第十一条投资建设的人防工程，建设单位必须按照国家规定的人防工程建设程序，报经泸州市人民政府人民防空行政主管部门（以下简称市人防行政主管部门）审核批准，并按规定办理有关手续后，方可开工建设。人防工程施工必须接受市人防行政主管部门的监督检查，工程完工后报市人防行政主管部门进行竣工验收。
经市人防行政主管部门批准不修建防空地下室需缴纳防空地下室易地建设费的，建设单位在办理建设工程规划许可证前，应当先缴纳防空地下室易地建设费。
第三章优惠政策
第十二条依据《人民防空法》规定投资建设的人防工程，包括结合民用建筑修建的防空地下室，按照中发〔2001〕9号、川地税函〔2001〕159号、川价工〔2002〕231号、川电财〔2002〕147号等有关政策规定给予相应的优惠。
第四章权属登记管理
第十三条实行人防工程所有权登记发证管理制度。
第十四条依法投资建设的人防工程，包括结合民用建筑修建的防空地下室，应当向市人防行政主管部门申请登记，由市人防行政主管部门核实并颁发《泸州市人民防空资产所有权证》。
第十五条投资人防工程建设的企事业单位、社会团体和个人办理人防工程所有权证应提供下列资料：
（一）修建人防工程的建设审批文件、合同；
（二）人防工程的竣工图、资料；
（三）人防工程分项决算及资料；
（四）投资建设、购置人防工程的合同原件、原始发票及复印件、身份证复印件、家庭住址及联系电话；
（五）申请人在申请中应注明何时、在何处建设或购置人防工程、投资费用及其用途；
（六）由市人防行政主管部门派人对所有资料进行现场核定并制图。
第十六条人防工程所有权转让或者变更时，应当向市人防行政主管部门申请人防工程变更登记，并重新换证。
第十七条人防工程抵押时，应当向县级以上地方人民政府规定的部门办理抵押登记。因处分抵押人防工程而取得所有权的，应当依照本章规定办理过户登记。
第五章产权管理
第十八条人防工程转让，是指人防工程权利人通过买卖、赠与或者其他合法方式将人防工程转移给他人的行为。
下列人防工程，不得转让：
（一）司法机关和行政机关依法裁定、决定查封或者以其他形式限制人防工程权利的；
（二）共有人防工程，未经其他共有人书面同意的；
（三）权属有争议的；
（四）法律、行政法规规定禁止转让的其他情形。
第十九条依法取得的人防工程所有权，可以设定抵押。
第二十条人防工程抵押，是指抵押人以其合法的人防工程以不转移占有的方式向抵押权人提供债务履行担保的行为。债务人不履行债务时，抵押权人有权依法以抵押的人防工程拍卖所得的价款优先受偿。
第二十一条人防工程抵押，应当凭人防工程所有权证书办理。
第二十二条人防工程抵押，抵押人和抵押权人应当签订书面抵押合同。人防工程抵押时，由抵押人向市人防行政主管部门申请办理人防工程抵押登记。
第二十三条人防工程转让、抵押时，人防工程的所有权应当进行转让、抵押。人防工程的转让、抵押，当事人应当依照本办法第四章的规定办理权属登记。
第六章使用维护管理
第二十四条国家保护人民防空设施不受侵害，禁止任何单位或个人破坏、侵占人民防空设施。和平时期开展平战结合使用的人防工程，必须遵守《人民防空法》的相关规定。
第二十五条市人防行政主管部门对平时开发利用人防工程进行监督管理。
第二十六条国家鼓励平时利用人防工程为经济建设和群众生活服务。平时利用人防工程，不得影响其防空效能。
平时利用人防工程的单位和个人不得损坏人防工程结构和擅自改变内部设施；不得降低人防工程的防护能力；不得在人防工程内生产、储存和销售爆炸、剧毒、易燃、放射性和腐蚀性物品；不得任意堵塞人防工程等设施口部和内部公共通道。
第二十七条任何单位或者个人不得进行影响人防工程使用或者降低人防工程防护能力的作业，不得向人防工程内排入废水、废气和倾倒废弃物，不得在人防工程内生产、储存爆炸、剧毒、易燃、放射性和腐蚀性物品。
第二十八条任何单位或者个人不得擅自拆除人防工程；确需拆除的，必须报经市人防行政主管部门批准，并由拆除单位负责补建或者补偿。
第二十九条人防工程的维护管理工作，是指对人防工程进行维修、保养、保护的计划、组织、指导和监督工作。
第三十条人防工程的维护管理，必须遵守《人民防空法》和《人民防空工程维护管理办法》（〔2001〕国人防办字第210号）规定。
第三十一条人防工程的维护管理工作，必须纳入市人防行政主管部门的年度目标考核，市人防行政主管部门对人防工程的维护管理进行监督检查。
第三十二条人防工程的维护管理，由工程隶属单位（个人）负责；所需工程维护管理经费，由工程隶属单位（个人）承担。
第三十三条人防工程的维护管理工作实行年度考核制度。对在人防工程使用管理工作中成绩突出的单位、个人，由市人防行政主管部门给予表彰和奖励。
第七章附则
第三十四条对违反《人民防空法》和本办法的行为，依照《人民防空法》第八章的有关规定，由市人防行政主管部门对单位或个人、当事人给予处罚，并责令限期改正；构成犯罪的，移送司法机关，依法追究刑事责任。
第三十五条人民防空主管部门的工作人员玩忽职守、滥用职权、徇私舞弊或者有其他违法、失职行为，尚不构成犯罪的，依法给予行政处分；构成犯罪的，移送司法机关，依法追究刑事责任。
第三十六条《人民防空法》颁布实施后本办法实施前企事业单位、社会团体和个人，在泸州市行政区域内依据《人民防空法》的规定投资建设的人防工程未办理人防工程产权登记的，可以依照本办法规定，由投资者向市人防行政主管部门提出申请补办《泸州市人民防空资产所有权证》。
第三十七条本办法自发布之日起施行。
关于进一步加强药品市场管理的通知
国家工商行政管理局
关于进一步加强药品市场管理的通知
国家工商行政管理局
各省、自治区、直辖市、计划单列市工商行政管理局：
最近，国务院下发了《关于进一步加强药品管理工作的紧急通知》（国发［1994］53号），要求依法强化国家对药品生产、经营和市场的监督管理，规范药品生产经营秩序。根据国务院通知精神，为加强药品市场管理，整顿和规范药品的生产、经营企业和个体工商户，做好中药
材市场的整顿工作，现通知如下：
一、必须高度重视对药品市场的监督管理工作
药品是关系人民群众生命健康的特殊商品。当前，制售假劣药品、非法经营药品等违法犯罪活动，已严重危害人民群众生命健康，损害国家利益，扰乱经济秩序，败坏社会风气，影响了社会安定及党和人民政府的声誉，必须采取有力措施，坚决予以打击。加强对药品市场的监督管理，
是保障人民群众用药方便、安全的需要，也是保持市场稳定、社会稳定，保证改革顺利进行的一项重要工作，各级工商行政管理机关应予以足够的重视，切实负起责任。
二、做好对药品生产、经营企业和个体工商户的整顿工作
1、各地工商行政管理机关要对本地已登记注册的药品生产、经营企业和个体工商户进行整顿，严格按照开办药品生产、经营企业的审查条件和程序进行核查。对不符合法定条件的，要坚决取缔。
2、申请从事药品生产业务的，必须依照法定程序取得《药品生产企业合格证》、《药品生产企业许可证》后，方可向工商行政管理机关申请办理登记注册，领取《营业执照》。
3、申请从事药品批发和零售业务的，必须依照法定程序取得《药品经营企业合格证》、《药品经营企业许可证》后，方可向工商行政管理机关申请办理登记注册，领取《营业执照》。
4、个体工商户可以依法申请从事药品零售业务，但不得从事药品的生产和批发业务（依法批准在中药材专业市场从事中药材批发业务的除外）。
三、规范药品生产经营秩序
1、严禁非法从事药品生产经营活动。对擅自从事药品生产、批发活动的单位和个人，要坚决予以取缔，决不姑息迁就。对承包给个人经营的药品生产和批发企业，要坚决制止，并依法处罚。
2、严禁从非法经营单位和个人手中采购药品。对药品购销活动中利用回扣、折扣、佣金进行贿赂的不正当竞争行为，要坚决打击。
3、深入开展打击制售假劣药品的违法活动。要与公安、卫生、医药等部门密切配合，协同作战，对违法分子依法严惩，并选择有影响的典型案例公开曝光。
4、加强药品广告管理。对违反药品广告有关法律、法规的规定，夸大宣传疗效、误导消费者使用的违法行为，要严肃处理。
四、进一步加强对中药材市场的管理
1、对现有的中药材市场进行整顿，禁止设立中药材市场以外的其他药品市场。
2、进一步加强对上市品种的管理。禁止出售国家限制销售的甘草、杜仲、麝香、厚补等中药材和中成药、中药饮片、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。对非法出售的，按照《药品管理法》的有关规定予以查处。
3、加强市场监督检查，把住质量关。对在市场上销售假劣药品的，要依法严厉处罚，并取消其经营资格。
这次整顿和规范药品生产、经营秩序，是国家为保障人民群众身体健康、维护经济秩序和社会稳定而采取的一项重要措施，各级工商行政管理机关要认真履行自己的职责，与有关部门密切配合，共同做好工作，及时、有效地完成任务。整顿情况于1995年2月20日前报国家工商行
政管理局。
1994年10月19日
